（2）建起一座没有围墙的研究院

闯关FDA给天士力带来了一系列挑战，中西药标准如何对接？怎样从整体水平上将复方多组分的中药机理说清楚？怎样用现代科技手段对复杂成分的中药活性物质进行检测？如何保证复杂成分的中药不同生产批次的一致性？这一系列问题在中国传统中药生产中从未要求过，美国FDA也是从无先例。天士力面对的许多问题是前人没有做过的，没有现成的模式可以借鉴。闫希军感到，解决这些问题，单靠企业自身的实力显然不足。他提出，建立一座没有围墙的研究院，用开放的思维进行攻关、进行科研。对于合作的单位和个人“不求所在、但求所用、成果所有、利益共享”。他要聚集世界的一流人才，共同打造世界级的现代中药科技平台，他要创造一种机制调动方方面面的力量共同攻关突围。

多年来，天士力建立了聚才、引才、留才的长效机制，为企业发展提供了强大的人才支撑。如今的天士力研究院，下辖5个专业研究所、5个公共技术平台、5个科研服务部门、1个创新中心，拥有科技人员348人，其中博士52名、硕士165名。这座“没有围墙的研究院”，吸引了海内外各路精英。他们每年的研发投入超过销售额的7%，先后承担国家火炬计划、“十五”科技攻关、国家863、973、国家重大新药创制专项等重点科研项目40多项。与国内外多所顶尖大学和科研单位都有密切的合作与交流。

天士力还将他们的研究合作拓展到国外，早在2001年就与澳大利亚莫纳什（Monash）大学签订了长期合作协议，开始了复方丹参滴丸药理与临床的国际联合研究，完成了多项药理与临床研究。其中合作完成的复方丹参滴丸在澳大利亚人群中的最大耐受剂量研究，成功积累了复方丹参滴丸在西方人群中的临床安全性数据，为复方丹参滴丸的FDA申报提供了非常有说服力的数据，也为复方丹参滴丸的FDA三期临床试验方案中的剂量选择，提供了有力的参考依据。

闫希军多次告诫天士力研究院的团队，要以开放的心态容纳百川，要以国际的视野聚集资源，要以谦虚的态度对待研究人员。正是由于这样的文化，使这里的创新成果层出不穷。

（3）铸就现代中药的试金石

中药由多种药材配制炼成，每一种药材的成分至少有十几种，多种药材配制在一起成分之复杂可想而知，而传统中药的检测方法太粗放，无法与现代科技沟通，科学上缺乏依据，在国际上也不被认同。怎样从整体水平上检测中药、说清中药？必须找到一种科学的方法，用科学的数字向人们表明。天士力在生产实践中感到了这一问题的迫切性。与此同时，国家在推动中药现代化进程中也意识到这是一个必须破解的重大难题。1997年天士力向国家科委申报了中药指纹图谱技术研究的课题，并很快得到批准。

2004年3月，中药指纹图谱应用示范研究正式通过科技部和国家中医药管理局的验收，其多元指纹图谱分析及质量控制技术达到了国际领先水平，对中药现代化具有开创性的重大意义。

在天士力可以看到，一台台色谱仪、质谱仪、质谱联用仪等正在对各种中药材和中药产品进行检测。专家说，中药指纹图谱技术实际上就是运用现代科学的色谱技术、质谱技术以及质谱联用等，对中药的生物学和化学信息进行检测，然后通过计算机的计算、分析、比较和评价，确定药物的技术参数指纹特征，从而可以在整体水平上搞清药物的主要成分、配比关系。依此建立的药物标准更科学、更全面、更精准。通过对中药的化学成分的检测和研究，可以在整体水平上弄清楚药物分子的作用机理。

中药指纹图谱技术的应用让天士力找到了现代中药的试金石，有力地推动了中药现代化的进程。为保证药品的良好药效和质量的一致性，他们对主要中药材确立了各自的指纹图谱标准，并依次作为对生产原料的要求，从而保证了生产原料的一致性。生产过程中也采取中药指纹图谱技术，对生产过程进行在线检测。从原料到生产，直至生产出最后的药品，指纹图谱技术为天士力中药生产提供了保证，也首次让中药生产控制到分子水平。国际一些知名药物专家看过天士力复方中药生产线后说，天士力复方中药的生产线绝不逊色当今世界的大药厂。天士力将复方中药生产控制到如此精准的程度令人敬佩。

如今的中药指纹图谱技术已经从天士力中药生产检测的一种手段，普及到中国大多中药企业的生产检测中，依此制定的企业标准，也逐渐上升为国家行业标准，正在成为推动中药产业整体水平上不可或缺的手段。随着美国FDA关于中草药的鉴别标准的出台，天士力中药指纹图谱技术实现了与FDA标准的对接。

（4）创造中药生产工艺的神话

       复方中药与化学药不同，它是由多种甚至几十种不同结构的活性物质组成，若让具有多种活性物质的复方中药类似化学药那样在生产过程中做到全程数字化质量控制，曾经被中药界看作是天方夜谭。

复方中药大多是由多种植物配伍炼制而成，每一种植物又是一个多种化学成分的混合体，其中含有几种甚至几十种不同结构的物质，而每一种物质的结构究竟如何？人们并不清楚。如此复杂的成分，既要弄清活性物质的成分、结构，又要像化学药那样进行质量控制，使已经确定并经疗效验证的有效成分稳定地保持在一个状态当中，做到整体控制、分项检测，把多个复杂的成分均衡地控制在严格的标准内，其复杂程度可想而知。

闫希军将系统化布局、专业化分工运作的思路，运用到复方丹参滴丸生产的各个环节。他组织人力对复方丹参滴丸生产的各个环节进行系统分析，从药材的选育种植、到中药的提取、浓缩，以及后续药品的包装等各个环节进行细分，通过专业化的分工，分头组织攻关，确保药品生产的每一道工序都达到当今世界最严格的药品生产标准。

丹参是复方丹参滴丸的主要原料，其质量的好坏直接关乎药品质量。如何让丹参的活性物质做到质量可控？他们首先对丹参活性物质的构成进行了系统研究，弄清了丹参主要活性物质的结构，进而建立了与西方接轨的质量评判标准体系。按照这样的标准对全国各地种植的丹参进行检测分析，发现陕西商洛的丹参从野生到种植不但历史最早，而且活性物质含量也高、药效更加明显。为此他们按照国际认可的GAP标准，在陕西商洛建立了丹参种植基地，并将其作为复方丹参滴丸生产的第一车间。从育种、施肥到采集、加工各个环节，严把质量关，不仅解决了中药材农药残留和重金属问题，而且还建立了质量追溯制度，保证每一批次的药材可追溯到产地、水文等信息。他们还先后进行了“丹参太空1号”“丹参太空2号”品种研究，在丹参种子的选育上实现了优化。

丹参药源基地的建设不但为天士力复方丹参滴丸的生产提供了药源保障，而且还让天士力在药材选育种植及产业化方面创造了多项第一，形成了一套完整的中药材种植生产体系，目前这套体系已成功移植到相关中药材的生产种植中。他们所创造的中药材质量评价标准也得到了美国FDA的认可。

药源有了保障，在下一步复方丹参滴丸的提取、浓缩生产工艺中又该如何做到质量可控呢？闫希军说，质量源于设计。他将生产一线的技术人员、负责技术装备的工程师、熟悉FDA标准的专家聚到一起，按照当今世界最严格的药品生产标准，设计并研制出一套生产工艺和装备，如今这套全新的复方丹参滴丸生产线已经全面投入生产。

在天士力复方丹参滴丸生产车间，传统中药大锅煎熬的场景荡然无存。除尘、无菌、整洁的厂房里，整齐地排列着一个个提取罐和浓缩器，进料、传输、给水、控温完全实现了自动化，就连排渣系统也通过履带传送，实现了自动化。这套系统不仅对复方丹参滴丸中能够写出结构式的8种活性物质进行在线定性检测，而且可以通过定量控制保证其含量达到80%以上。这在中医药生产史上开天辟地。

编辑：刘家成